PDK1过表达降低人乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性

甘德露蒋玉林岳姝君钱胡孙周婷张典石翯方文丽姚梦俐陈婷梅*

(重庆医科大学, 检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室, 重庆 400016)

摘要 :

该文探讨了丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase 1, PDK1)与乳腺癌细胞他莫昔芬耐药性产生的关系和作用机制。采用Western blot法检测他莫昔芬敏感性乳腺癌细胞MCF-7和T47D以及他莫昔芬耐药性细胞MCF-7R和T47DR中p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR、PDK1的表达水平; 采用脂质体转染法、哌立福辛和二氯乙酸处理改变各细胞中PDK1表达后, 采用Western blot法检测C-myc、Cyclin D1、Bcl-2和Bcl-xl蛋白的表达水平; 用CCK-8法检测细胞增殖; 用流式细胞术检测各细胞的凋亡率。结果显示, 他莫昔芬耐药性人乳腺癌细胞株中PDK1蛋白表达量高于敏感细胞, 干扰耐药细胞中PDK1蛋白表达后细胞耐药性降低, 增殖能力下降; 耐药细胞中PI3K/AKT/mTOR通路进一步被激活, 上调PDK1蛋白表达水平; 干扰PDK1表达以及哌立福辛和二氯乙酸联用可以抑制耐药细胞增殖, 促进细胞凋亡, 为他莫昔芬耐药性乳腺癌的临床治疗提供新的思路。