副交感神经M1受体促进前列腺癌转移并抵抗肿瘤细胞凋亡的研究

 该文旨在探讨副交感神经M1受体(muscarinic acetylcholine M1 receptor, CHRM1)通过调节PI3K/AKT信号通路对前列腺癌增殖、转移以及肿瘤细胞凋亡影响的研究。选用Western blot、免疫荧光等方法检测CHRM1在前列腺癌细胞中表达情况。体外培养人前列腺癌细胞系PC-3、 LNCaP、DU145, 然后用CHRM1激动剂卡巴胆碱(CAR)及特异性抑制剂哌仑西平(PIN)处理细胞。用CHRM1 RNAi慢病毒感染细胞, 构建前列腺癌CHRM1敲低的稳转株。选用CCK8细胞增殖实验、平板克隆实验、细胞迁移侵袭实验、流式细胞术检测及透射电镜观察等方法探究CHRM1在前列腺癌中增殖、转移和凋亡水平。最后, 用Western blot方法检测敲低的CHRM1前列腺癌细胞中上皮间质标志物及PI3K/AKT信号表达水平。结果显示, CHRM1大量表达在前列腺癌各细胞系细胞中。CAR处理后细胞增殖能力、克隆形成水平、转移能力及抗凋亡能力提高, 而PIN处理后其增殖能力、克隆形成能力、转移能力及抗凋亡能力降低。敲低CHRM1后, 细胞的转移能力及抗凋亡能力降低, 且电镜下出现凋亡小体。在细胞迁移与侵袭实验中发现其转移能力与肿瘤的上皮–间充质转化(EMT)有关。同时, CHRM1通过PI3K/AKT信号通路调控肿瘤细胞进程。该研究结果提示,  CHRM1在前列腺癌细胞中调节PI3K/AKT信号通路促进, 前列腺癌增殖、转移并抵抗肿瘤细胞凋亡。