靶向BCMA的第二代/三代CAR-T细胞构建及其抗肿瘤活性的体外研究

张伟光^1,2 王可可² 吴芳南² 刘宇² 尹昌林¹ 高基民^2*

(¹西南医院, 重症医学科, 重庆 400038; ²温州医科大学, 检验医学院, 生命科学学院, 温州 325035)

摘要 :

该研究利用基因工程方法构建包含4-1BB或ICOS的第二代Anti-BCMA慢病毒表达载体, 以及同时包含这两个共刺激因子的第三代Anti-BCMA慢病毒表达载体, 通过制备相应慢病毒感染人CD3+ T细胞, 分别获得靶向BCMA的第二代和第三代CAR-T细胞。研究结果表明, 以ICOS为共刺激因子及以4-1BB为共刺激因子的第二代CAR-T抗肿瘤活性相似, 且在效靶比为2׃1时, 含ICOS共刺激因子比含4-1BB共刺激因子的第二代CAR-T细胞对U266-lucgfp细胞的杀伤效力更高;在效靶比为2׃1、5׃1和10׃1时, 第三代CAR-T细胞对U266-lucgfp细胞的杀伤效力低于第二代; 在效靶比20׃1时, 第二代和第三代CAR-T细胞对U266-lucgfp细胞的杀伤效力都达到90%以上, 显著高于对照组。综上所述, 该研究成功构建了靶向BCMA的第二代和第三代CAR-T细胞, 其可高效杀伤高表达BCMA的肿瘤细胞, 且靶向BCMA的第二代CAR-T细胞比第三代对肿瘤细胞的杀伤效力更强。