哺乳动物基因组印记的擦除、建立和维持机理

基因组印记主要依靠印记基因DNA甲基化方式调控, 这种表观遗传修饰让多种哺乳 动物出现基因单等位表达现象。印记的擦除发生在原始生殖细胞(primordial germ cells, PGCs)时期, 其主要途径为活化诱导的胞苷脱氨酶(activation-induced cytidine deaminase, AID)、TET(ten-eleven translocation)蛋白介导的去甲基化。印记的建立发生在配子发生期, 雌雄有明显的不同。印记的维 持在多种因子的共同作用下完成, 主要参与的蛋白有Dnmt1、Dppa3、KAP1和ZFP57等。印记的 维持贯穿整个发育阶段, 并通过细胞分裂遗传给子代。机体正常生长发育有赖于印记基因的正常 表达。随着第一个印记基因IGF2R的发现, 对于印记机制的研究不断推进。该文将概述基因组印 记的建立、维持、擦除机理以及克隆动物中存在的印记基因异常重编程。