SIRT3激动剂对乙肝病毒转录和复制的影响

该文探讨了SIRT3激动剂(Honokiol, HKL)对乙肝病毒(Hepatitis B virus,  HBV)转录和复制的影响。培养HepG2-NTCP和人原代肝细胞(primary human hepatocytes, PHH), 感染HBV颗粒后, 用Honokiol(5 μmol/L、10 μmol/L、20 μmol/L)处理细胞后继续培养10天, 通过荧光定量PCR检测细胞内HBV DNA、cccDNA和HBV RNAs水平, Southern blot实验进一步检测胞内HBV DNA水平。构建SIRT3-KO细胞, 检测敲除SIRT3后, Honokiol对细胞内HBV DNA、cccDNA和HBV RNAs的影响。通过小鼠尾静脉高压注射pCMV-KRAB-Cre质粒和precccDNA质粒构建持续感染小鼠模型, 一周后腹腔注射Honokiol持续20天。荧光定量PCR检测小鼠血清中HBV DNA拷贝数, 肝组织内HBV DNA、cccDNA和HBV RNAs水平。结果表明, Honokiol浓度依赖性地抑制HepG2-NTCP和PHH细胞内HBV DNA以及HBV RNAs水平, 此外, Honokiol可以降低cccDNA的转录活性; 敲除SIRT3后, Honokiol不能发挥抗病毒作用; 小鼠模型中, Honokiol能够降低血清中HBV DNA和肝组织内HBV DNA拷贝数, 以及能够显著抑制肝组织内HBV RNAs水平和cccDNA的转录活性。该研究结果表明,Honokiol能够抑制乙肝病毒转录和复制。