基于“竞争性释放”肿瘤细胞演化现象探索逆转TKI靶向治疗耐药的新策略

恶性肿瘤发生发展与致癌基因突变活化密切相关, 靶向活化的致癌基因可以有效遏 制恶性肿瘤的进展。特异性酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKI)因其在部分致癌基 因活化的恶性肿瘤中能显著抑制肿瘤生长而受到临床医生和患者的青睐; 然而随着TKI靶向药物 的广泛应用, 实践发现, 绝大部分恶性肿瘤患者在使用TKI后迟早会出现TKI耐药, 最终导致治疗 失败。因此, 逆转或者延缓TKI耐药已成为当前研究的热点。TKI耐药机制包括致癌基因内部的 继发突变、其他基因扩增或信号通路激活, 以及病理类型转变等。近年来, 基于对肿瘤演进研究 的认识, 提出了耐药细胞的“竞争性释放”新观点。该文将整理相关文献, 对TKI靶向治疗过程中出 现的耐药细胞“竞争性释放”从而导致TKI耐药, 以及如何基于此现象探索逆转TKI耐药的策略及 方法作一综述。