G蛋白偶联受体的核转位研究进展

G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor, GPCR)是细胞表面受体的超家族, 通过响 应相应配体来调节多种细胞功能。长期以来认为, GPCR信号传导仅涉及在细胞表面激活受体, 然 后与异源三聚体G蛋白和抑制蛋白结合以触发各种细胞内信号级联, 并通过内化或其他方式终止 信号传导。从20世纪末至今, 已在细胞核(上或内)中检测到约30种GPCR。研究表明, 定位于细胞 核(上或内)的GPCR发挥不同于细胞膜上GPCR的生物学功能, 并且在细胞核(上或内)的GPCR介导 的信号转导通路与传统的G蛋白和下游第二信使依赖的信号转导通路有所不同, 而是与一些转录 因子密切相关。GPCR是重要的药物靶标, 了解细胞核(上或内)GPCR的生理学功能和病理学意义, 以及解析GPCR核转位运输机制, 都有助于制定成功靶向它们的药物策略。该综述将对GPCR细胞 核转位的诱导条件、GPCR核转位机制以及GPCR核转位介导的信号传导通路的最新研究成果进 行概述, 为新型靶向细胞核GPCR药物的研究提供参考。