Noggin抑制乳腺癌溶骨性骨转移的作用研究

该文主要研究头蛋白(Noggin)抑制乳腺癌溶骨性骨转移的可能作用机制。通过体外 慢病毒感染的方法, 将Noggin慢病毒感染乳腺癌MDA-MB-231细胞, Western blot检测Noggin表达 情况, 利用CCK8和流式细胞术检测细胞增殖和周期改变, Western blot检测BMPs/SMAD信号通路 变化和PI3K/Akt/mTOR关键分子Akt和mTOR总的蛋白和磷酸化蛋白的改变, 裸鼠胫骨贴骨注射乳 腺癌细胞复制骨转移动物模型, 通过X片检测Noggin对乳腺癌溶骨性骨缺损的影响, 免疫组化检测 乳腺癌骨转移组织中Akt总的蛋白、磷酸化蛋白以及细胞核增殖抗原PCNA的改变。Noggin组的 Noggin蛋白表达明显升高, Noggin慢病毒感染MDA-MB-231细胞第3天, CCK8检测其吸光度值为 (0.452±0.059), 显著低于RFP组(0.683±0.064), 并且将细胞周期阻滞在G1期; Western blot显示Akt和 mTOR总的蛋白未发生改变、磷酸化蛋白表达明显降低; 乳腺癌溶骨性骨转移动物模型中Noggin 组的溶骨性缺损明显低于RFP组, 免疫组化结果显示PI3K/Akt/mTOR中关键分子Akt磷酸化蛋白、 PCNA表达明显降低。Noggin可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路的激活来抑制乳腺癌的溶骨性骨 转移。