Thiomyristoyl对几种MLL-r白血病细胞的影响

硫化肉豆蔻酰赖氨酸化合物(thiomyristoyl, TM)是一种具有高度特异性的Sirt2抑制剂, 目前已知TM能选择性抑制某些癌细胞的活性, 并显示出明显的抗癌效果。该文使用TM分别处理几种人源MLL-r白血病细胞, 通过Western blot检测细胞内H4K16的乙酰化水平, 并采用细胞功能学实验进行比较, 包括克隆形成能力的检测、MTT法对细胞活率的检测、流式细胞术对细胞周期及凋亡的检测。同时, 通过构建Sirt2 knockdown细胞株, MTT实验检测了Sirt2表达降低对TM处理的影响。实验结果表明, TM能抑制白血病细胞的生长, 并能降低Sirt2的乙酰化作用底物H4K16蛋白的乙酰化水平; 同时, TM能抑制细胞周期、促进细胞的凋亡。通过MTT实验检测Sirt2表达降低对TM处理的影响结果, 明确了TM对细胞的抑制作用与细胞中Sirt2的表达有关。该研究证明, TM能抑制MLL-r白血病细胞的增殖并初步探索了其抑制机理, 这对利用TM治疗MLL-r白血病有重要的研究意义。