CTRP3通过调节Sirt1参与高糖条件下肾小管细胞的胆固醇转运

梁子辉¹ 朱艳² 任韫卓³ 吴明³ 韩伟霞³ 张国宇³ 胡越³ 杜春阳^3*

¹河北医科大学, 外科总论与手术学教研室, 石家庄 050017; ²河北医科大学, 电镜实验中心, 石家庄 050017; ³河北医科大学, 病理学教研室, 石家庄 050017

摘要 :

该文探究了C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-3(C1q/TNF-related protein 3, CTRP3)在高糖条件下肾小管细胞胆固醇转运中的作用及机制。体外培养人肾小管上皮细胞HK-2, 随机分为正常糖对照组(NG)、正常糖+CTRP3干预组(NG+CT)、高糖培养组(HG)、高糖培养+CTRP3干预组 (HG+CT)、高糖培养+CTRP3干预组+siRNA转染组(HG+CT+siRNA)和高糖培养+CTRP3干预组 +Sirt1 siRNA转染组(HG+CT+siSirt1)。试剂盒检测细胞内胆固醇含量及胆固醇流出情况; Filipin染色观察细胞内胆固醇蓄积情况; 试剂盒检测Sirt1酶活性; Western blot检测CTRP3、Sirt1、ABCA1 及LXRα的蛋白表达; 实时定量PCR检测CTRP3的mRNA表达。结果显示, 重组CTRP3蛋白干预能够抑制高糖条件下HK-2细胞胆固醇蓄积, 上调ABCA1及LXRα的表达从而促进胆固醇外流; 同时增强Sirt1的蛋白表达及活性; 应用Sirt1 siRNA抑制Sirt1的表达后CTRP3的上述调控作用均消失了。以上结果提示, CTRP3对高糖条件下的肾小管细胞的保护作用, 可能是部分通过调控Sirt1的表达促进高糖条件下肾小管细胞的胆固醇外流实现的。