人脐带间充质干细胞缓解马兜铃酸诱导小鼠肾纤维化的作用及机制

余熠杭张德迎* 胡东周宇刘博向涵龙春兰沈炼桔刘星林涛何大维魏光辉*

重庆医科大学附属儿童医院泌尿外科, 儿童泌尿生殖发育与组织工程重点实验室, 儿童发育疾病研究教育部重点实验室, 儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地, 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心(重庆), 儿科学重庆市重点实验室, 重庆 400014

摘要 :

该实验探究了人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cell, huc- MSC)缓解马兜铃酸(aristolochic acid, AA)诱导小鼠肾纤维化的作用及可能机制。我们将huc-MSC经尾静脉注射干预AA诱导的肾纤维化小鼠模型。HE、PAS和Masson染色观察肾脏形态变化, Western blot和免疫组化检测上皮间质转化相关标志物E-cadherin、N-cadherin和TGF-β/Smad信号通路蛋白 TGF-β1和p-Smad2/3表达水平。组织形态学染色结果显示, AA可诱导小鼠出现肾小管扩张、结构破坏, 肾间质区胶原纤维沉积, 呈纤维化改变; Western blot和免疫组化结果显示, 其E-cadherin表达降低, N-cadherin、TGF-β1及p-Smad2/3表达增高。huc-MSC干预后, 肾脏形态明显改善, 胶原纤维沉积减少, E-cadherin表达增高, N-cadherin、TGF-β1及p-Smad2/3表达受到降低。研究结果表明, huc-MSC能够通过抑制TGF-β/Smad信号通路减轻肾脏上皮间质转化, 从而缓解马兜铃酸诱导的小鼠肾纤维化。