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miR-378转基因小鼠脂肪组织的代谢表型分析


汪瑞婷1 宋懿朋2 李常银1 李虎1 贾海雪1 韩婉虹1 赵一霞1 唐惠儒3* 张勇1*    

1中国医学科学院基础医学研究所, 医学分子生物学国家重点实验室, 北京 100005; 2中国科学院武汉物理与数学研究所, 武汉 430071; 3遗传工程国家重点实验室, 复旦大学附属中山医院, 复旦大学生命科学学院, 人类表型组研究院, 上海 200433
摘要 :

microRNA是一类小分子非编码RNA, 参与调控多种生物学过程。该研究组前期工作中揭示了microRNA-378(miR-378)在脂肪组织中通过靶向硬脂酰CoA去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1, Scd1)调控脂分解。为了系统明确在脂肪组织中miR-378调控的代谢通路, 该研究采用核磁共振技术分析了miR-378转基因小鼠和同窝野生型对照小鼠脂肪组织的代谢组差异。两种脂肪组织三个不同部位(棕色脂肪BAT、附睾旁白色脂肪gWAT、皮下白色脂肪iWAT)的代谢组学分析结果显示: miR-378转基因小鼠BAT中甘油磷酸胆碱、胆碱、丙二酸等代谢物含量更高; 而gWAT脂肪组织中牛磺酸、丙二酸、次黄苷等代谢物含量更高; iWAT脂肪组织中牛磺酸、甘氨酸、谷氨酸、丙二酸等代谢物含量较高, 而脂质、腺嘌呤核苷(adenine nucleoside, AMP)、二磷酸核苷(nucleoside diphosphate, ADP)及三磷酸核苷(nucleoside triphosphate, ATP)等代谢物含量较低。总体上, miR-378转基因小鼠脂肪组织中脂质含量减少, 脂质分解作用及氨基酸代谢增强, 整个机体的能量代谢增强。该研究结果揭示了miR-378对脂肪组织代谢具有重要调控作用。