miR-378转基因小鼠骨骼肌组织的代谢表型分析

梁娜¹ 宋懿朋² 李常银¹ 李虎¹ 贾海雪¹ 韩婉红¹ 赵一霞¹ 唐惠儒^3* 张勇^1*

¹中国医学科学院基础医学研究所, 医学分子生物学国家重点实验室, 北京 100005; ²中国科学院武汉物理与数学研究所, 武汉 430071;³遗传工程国家重点实验室, 复旦大学附属中山医院, 复旦大学生命科学学院, 人类表型组研究院, 上海 200433

摘要 :

骨骼肌是机体最大的代谢器官, 对机体代谢稳态有重要调控功能。该课题组前期工作发现miR-378可以调控机体能量代谢稳态, 为探究过表达miR-378对骨骼肌组织代谢的影响, 该研究利用核磁共振技术系统分析了miR-378转基因小鼠及同窝的野生型对照小鼠骨骼肌组织的代谢谱差异。研究结果显示, miR-378对骨骼肌代谢有重要调控功能, 过表达miR-378使骨骼肌组织肌酸、氨基酸代谢物(谷氨酸、谷氨酰胺)及核酸代谢物(次黄嘌呤)增多, 而乳酸、磷酸肌酸、甘油等代谢产物明显减少,提示miR-378转基因小鼠骨骼肌处于能量匮乏状态。进一步对AMPK信号通路相关蛋白的分析表明,miR-378转基因小鼠骨骼肌组织AMPKa及ACC磷酸化水平增加, AMPKa的激活进一步支持miR-378过表达导致骨骼肌组织能量不足。以上结果提示, miR-378对骨骼肌组织代谢有重要调控功能。