Pravastatin激活自噬抑制糖皮质激素引起的髓核细胞凋亡

摘要 : 地塞米松注射可以缓解椎间盘退变引起的腰痛症状, 但是具有一定的副作用。普 伐他汀(Pravastatin)被发现可以缓解骨关节炎的炎症和症状, 但是其对髓核细胞及椎间盘退变的 作用及其机制尚不清楚。该文培养SD大鼠原代髓核细胞, 用不同浓度地塞米松(dexamethasone, DXM)作用髓核细胞48 h后, DCFH-DA和MitoSOX Red染色分析细胞总活性氧(reactive oxygen species, ROS)和线粒体ROS水平, Annexin V/PI流式和DAPI染色分析细胞凋亡水平, N-acetyl-Lcysteine( NAC)抑制ROS水平。Western blot检测LC3-II、Beclin-1和P62等自噬相关蛋白质水平, ATG5 siRNA转染抑制自噬。结果显示, 随着DXM处理浓度的增加, 髓核细胞内总ROS和线粒 体ROS水平及凋亡率升高(P<0.05)。Pravastatin增加DXM处理下髓核细胞中LC3-II和Beclin-1 蛋白质水平, 降低P62蛋白质水平(P<0.05)。Pravastatin可以抑制DXM诱导的髓核细胞中的ROS 产生和细胞凋亡, 而ATG5 siRNA抑制自噬后, 显著逆转Pravastatin对细胞的保护作用(P<0.05)。 该研究结果提示, Pravastatin可能通过激活髓核细胞自噬抑制DXM诱导的ROS产生从而减少细 胞凋亡。