SK4在甲状腺乳头状癌中的表达及其功能机制研究

摘要 : 采用Real-time PCR、Western blot及免疫组化检测中电导钙激活钾离子通道蛋白 (intermediate-conductance calcium-activated potassium channel protein, SK4/Kca3.1/KCNN4)在甲状腺 乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)组织及细胞株中的表达情况, 同时, 对比研究SK4蛋白表 达与PTC临床病理特征的关系。通过SK4特异性抑制剂(TRAM-34)下调SK4的表达后, 采用CCK-8、 平板克隆实验及Transwell实验分别检测SK4对PTC细胞株CGTHW-3增殖、集落形成及迁移能力的 影响并分析其可能的分子机制。Real-time PCR、Western blot结果显示, SK4在PTC组织中的mRNA 及蛋白表达量均明显高于癌旁组织(P<0.01)。免疫组化结果显示, SK4的阳性率明显高于正常甲状 腺组织(P<0.01), 而SK4蛋白表达阳性率与PTC患者性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移等临床病 理特征之间并无显著统计学意义(P>0.05)。TRAM-34可通过阻断SK4通道抑制CGTHW-3细胞的 增殖、集落形成能力及迁移能力。以上结果提示, SK4通道在PTC组织及细胞中高表达, 参与调控 PTC细胞的增殖及迁移过程, 可能与PTC发病的分子机制有关。SK4有可能成为PTC新的治疗靶点。