有氧运动与黑枸黄酮对抑郁症小鼠的干预及TLR4/ MyD88/NF-κB通路相关因子组织差异表达

摘要 : 该文探讨了有氧游泳运动(aerobic swimming, SW)与黑枸黄酮(Lycium ruthenicum murr flavones, LRMF)对抑郁症小鼠的抗抑郁作用及TLR4/MyD88/NF-κB相关因子在脑和血液 组织中的差异性表达。该研究构建了50只雄性KM小鼠抑郁症模型, 采用游泳运动和/或黑枸黄 酮(200 mg/kg)灌胃干预。通过行为学评估、Elisa酶联免疫、脑组织尼氏染色、免疫组织化学 法(IHC)及qRT-PCR法研究有氧运动与黑枸黄酮干预下小鼠的行为、脑组织形态学改变及相关 因子蛋白、mRNA的表达。行为学评估结果显示, 建模后, 与对照组比较, 慢性轻度不可预见性 应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)组行为学评估具有显著性差异(P<0.01); 干预后, 与模型组比较, 干预组行为学评估出现不同程度的改善(P<0.05, P<0.01)。干预组脑组织单胺 类递质5-HT(5-hydroxytryptamine)、NE(norepinephrine)、DA(dopamine)含量较M组上升, 黑枸 黄酮联合游泳运动组最高(P<0.01), 其次为游泳运动组。显微观察发现, 模型组脑组织神经元损 伤程度最高, 核固缩、深染及空泡明显, 黑枸黄酮联合游泳干预效果最佳(P<0.01)。IHC结果显 示, 干预组TLR4、MyD88、NF-κB、IL-1β蛋白表达水平较模型组降低(P<0.05, P<0.01), 且黑 枸黄酮联合游泳组蛋白表达水平最低(P<0.01), 游泳组优于黑枸黄酮组。qRT-PCR检测结果显 示, TLR4、MyD88在脑组织中表达水平均高于血液组织(P<0.05), 且呈正相关。与模型组比较, 黑枸黄酮联合游泳组TLR4、MyD88、NF-κB、IL-1β mRNA表达最低(P<0.01), 游泳组低于黑枸 黄酮组(P<0.05)。以上结果表明, 有氧游泳运动及黑果枸杞黄酮能缓解或治疗小鼠抑郁症所导 致的脑损伤, 增强免疫及神经元修复, 联合干预效果最佳。具体机制可能是有氧运动和LRMF抑 制TLR4的活性, 同时, 下调MyD88的表达, 从而上调抗炎症基因的表达。此外, TLR4、MyD88 在脑组织和血液组织中存在中度相关关系。作为一种早期检测手段, 检测血浆中相关因子循环 RNA可诊断和监测抑郁症致脑损伤的情况, 具有良好的临床应用前景。