低表达线粒体蛋白ISCA2对线粒体功能影响的机制研究

摘要 : 该文探讨了ISCA2蛋白低表达对细胞内铁硫蛋白和能量代谢的影响。在HeLa细胞内 将ISCA2基因敲低, 通过免疫印迹、顺乌头酸酶胶内酶活性分析法分析线粒体内外铁硫蛋白水平和 活性改变; 用紫外–可见分光光度法检测细胞线粒体内氧化磷酸化复合体活性; 用海马能量分析仪 分析细胞内能量代谢的改变。结果表明, ISCA2蛋白低表达后, 氧化磷酸化复合体中各铁硫蛋白亚 基都出现不同程度的下调, 且对于线粒体[4Fe-4S]型铁硫蛋白亚基影响显著, 但对线粒体[2Fe-2S]型 铁硫蛋白亚基以及胞质[4Fe-4S]型铁硫蛋白亚基影响较小。同时, ISCA2蛋白低表达后对线粒体复 合体活性和线粒体能量代谢影响显著, 细胞有氧呼吸降低, 细胞外乳酸含量增加。这些结果表明, ISCA2蛋白低表达后抑制铁硫簇的组装, 导致铁硫蛋白功能障碍, 影响线粒体复合体活性和氧化磷 酸化系统, 使得细胞能量代谢紊乱。