薯蓣皂苷激活p38MAPK/FOXO3a信号抑制三阴性乳腺癌细胞上皮–间质转化及侵袭

该研究探讨了薯蓣皂苷(Dioscin)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231、BT549细胞体外侵 袭及上皮–间质转化(epithelial to mensenchymal transition, EMT)的影响及其作用机制。以正常人乳腺上皮MCF-10A细胞为对照, 通过MTS法、克隆形成实验检测细胞增殖能力; Transwell实验检测细胞侵袭、迁移能力; Western blot法检测p38MAPK、p-p38MAPK、FOXO3a及上皮–间质转化(epithelial to mensenchymal transition, EMT)相关标志物的表达。结果显示, Dioscin能明显抑制MDA-MB-231、 BT549细胞的增殖, 且具有浓度依赖性, 对MCF-10A细胞抑制作用较弱; Dioscin处理后肿瘤细胞的侵袭、迁移能力明显降低, Dioscin可显著下调细胞间质样标志物波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏蛋白 (N-cadherin)并促进上皮样标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达, EMT关键转录因子Snail的表达也受到抑制。进一步研究发现, Dioscin能够上调p38MAPK磷酸化水平并促进转录因子FOXO3a的表达, 而干扰FOXO3a能够逆转Dioscin对细胞EMT及侵袭的抑制作用。以上研究表明, Dioscin能够抑制三阴性乳腺癌细胞EMT及体外侵袭、迁移能力, 其机制可能与Dioscin调控p38MAPK/FOXO3a信号有关。