Kras突变与肿瘤发生及治疗

摘要 : RAS蛋白是一类与GTP/GDP结合并具有GTP水解酶活性的小G蛋白。作为分子开关,RAS通过结合GTP而激活下游MAPK及PI3K-AKT等信号通路, 从而调控细胞生长、增殖、分化和凋亡等生命过程, 其突变与癌症发生发展密切相关。KRAS是RAS家族中最常见的突变类型。Kras突变将导致其丧失GTP水解酶活性, 从而持续激活下游信号通路, 促使细胞增殖失控而癌变; 同时,Kras突变是肿瘤细胞的维持生长增殖所必需条件, 也是肿瘤获得性耐药的关键原因之一。然而迄今为止, 临床上尚无有效治疗Kras突变肿瘤的药物, 探索针对Kras突变肿瘤的有效治疗策略与方法也成为近年来的研究热点。该文从KRAS的功能、信号通路、突变与肿瘤的关系及目前Kras突变肿瘤的不同治疗策略和研究现状进行简要综述。