精神分裂症患者中miR-197-3p调控瘦蛋白水平的研究

郭天虹¹ 罗彬瑞¹ 王雨涵¹ 彭瑛² 白克镇³ 黄远帅^1*

¹西南医科大学附属医院输血科,泸州 646000; ²西南医科大学附属医院检验科,泸州 646000; ³西南医科大学附属医院精神科,泸州 646000

摘要 : 该文主要分析了精神分裂症(schizophrenia, SCZ)患者血清中候选微RNA(microRNA, miRNA)水平的变化,研究其作用靶点及机制。针对前期芯片结果分析发现的差异表达miRNA, 该研究使用荧光定量PCR对一批患者和对照血清进行验证分析。利用生物信息学工具分析经验证的差异表达miRNA, 寻找潜在的作用靶点。进一步对miRNA及其潜在靶点进行调控功能的验证。芯片筛选结果发现,microRNA-197-3p(miR-197-3p)在初诊患者中呈低表达,较临床痊愈者和健康人有显著性差异,并在45例初诊患者和50例健康人对照血清中得到验证。生物信息学分析发现,瘦蛋白(leptin)mRNA可能是miR-197-3p的一个作用靶点,并经ELISA验证患者相对于健康人血清中瘦蛋白浓度显著升高。细胞水平的研究发现,miR-197-3p模拟物可以下调瘦蛋白水平,相反miR-197-3p抑制剂可以上调其水平。荧光素酶活性实验证实,miR-197-3p可能通过结合于瘦蛋白mRNA 3′UTR(3′untranslated region)的特异性位点, 调控其水平。该研究表明,miR-197-3p水平下降, 进一步上调瘦蛋白的水平可能在精神分裂症发病过程中发挥一定作用。