ERK信号通路在人胚胎干细胞造血分化中的作用研究

王洪涛# 刘鑫# 王梦鸽苏培张磊升刘翠翠王钰吴丹涂茜周家喜*

中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所), 实验血液学国家重点实验室, 天津 300020

摘要 : 细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase, ERK)信号通路在斑马鱼及小鼠造血发生中发挥着重要作用, 但其在人胚胎干细胞(human embryonic stem cells, hESCs)造血分化中的作用尚不清楚。该研究利用hESCs单层造血分化模型及ERK信号通路抑制剂PD98059探索了ERK信号通路在hESCs造血分化中的作用。采用免疫荧光技术、流式细胞术分析发现, PD98059能够显著抑制CD43+造血干/祖细胞的产生。进一步的研究发现, PD98059的作用阶段为APLNR+侧板中胚层产生阶段, 在该作用阶段添加PD98059与造血分化全程添加对CD43+造血干/祖细胞产生的抑制效果一致。该研究结果表明, 抑制ERK信号通路通过抑制侧板中胚层细胞的产生而抑制hESCs造血分化。该研究为建立体外hESCs高效造血分化体系及规模化产生功能性血细胞奠定了理论基础。