高表达CXCR4/CXCR7对小鼠胚胎肝干细胞增殖、迁移和抗氧化应激损伤的影响

肖程¹ 罗庆² 康权^1* 杨博¹ 王建¹ 龚梦嘉² 毕杨²

¹重庆医科大学附属儿童医院肝胆外科, 重庆 400014;
²重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所干细胞实验室,儿童发育疾病研究教育部重点实验室,
儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地,儿科学重庆市重点实验室, 重庆 400014

摘要 : 该研究探讨了基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1, SDF-1)/趋化性细胞因子受体4(chemotaxis cytokine receptor 4, CXCR4)和SDF-1/趋化性细胞因子受体7(CXCR7)对小鼠胚胎肝干细胞14-19(HP14-19)增殖、迁移和抗氧化应激损伤的影响。重组腺病毒Ad-CXCR4和Ad-CXCR7感染HP14-19细胞, 流式细胞术和Western blot检测细胞膜上CXCR4/CXCR7受体的表达; MTT法检测细胞增殖; Transwell法检测细胞迁移; 过氧化氢(H2O2)处理细胞, 建立氧化应激损伤模型, MTT法检测细胞活力; 酶学法检测乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性。结果显示, 感染腺病毒Ad-CXCR4/CXCR7后, HP14-19细胞膜CXCR4/CXCR7受体水平显著上调; 高表达CXCR7可增强细胞增殖活性, 而高表达CXCR4对细胞增殖活性无显著效果; 高表达CXCR4或CXCR7可显著增强SDF-1诱导的HP14-19细胞的迁移和氧化应激状态下的细胞存活率, 其中, CXCR7对迁移效应较强; 与对照组比较, 高表达CXCR4或CXCR7可降低H2O2造成的细胞LDH活性, 增强SOD活性。因此, CXCR4参与了SDF-1诱导的HP14-19细胞增殖作用, 且CXCR4/CXCR7介导SDF-1诱导HP14-19细胞的迁移和抗氧化应激损伤作用。