高糖高胰岛素促进小鼠胰腺星状细胞活化和半乳凝素-3表达

摘要 : 该研究观察了高糖高胰岛素对小鼠胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells, PSCs)活化、增殖、细胞外基质(extracellular matrix, ECM)合成和半乳凝素-3(galectin-3, Gal-3)表达的影响。分离PSCs并培养至3~5代后进行实验。PSCs干预分为低糖对照组(5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(25 mmol/L葡萄糖)、高胰岛素组(5 mmol/L葡萄糖+100 nmol/L胰岛素)、高糖高胰岛素组(25 mmol/L葡萄糖+100 nmol/L胰岛素)。细胞免疫荧光检测胰岛素受体(insulin receptor, IR)和胰岛素样生长因子-1型受体(insulin like growth factor-1 receptor, IGF-1R)在PSCs的表达; MTT法检测PSCs增殖; RT-PCR和Western blot测定平α-滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、I型胶原(type I collagen, ColI)、纤连蛋白(fibronectin, Fn)和Gal-3的mRNA和蛋白质水平。结果发现, PSCs细胞表达IR和IGF-1R; 与低糖对照组相比, 高糖组、高胰岛素组、高糖高胰岛素组均诱导PSCs活化、增殖并促进ColI、Fn生成和Gal-3表达, 其中以高糖高胰岛素组最为显著。以上结果说明, 2型糖尿病高糖、高胰岛素微环境可能促进PSCs活化、增殖、ECM生成和Gal-3表达, 在一定程度上可导致胰腺纤维化。