胰腺癌通过调控非经典谷氨酰胺代谢维持氧化还原稳态

王义平^1* 雷群英^2*

¹上海交通大学医学院基础医学院生物化学与分子细胞生物学系, 上海 200025;
²复旦大学上海医学院生物医学研究院, 肿瘤代谢实验室, 上海 200032

摘要 :

胰腺导管腺癌是一种高度恶性的肿瘤, 近年来胰腺癌的治疗并未取得突破性进展。从代谢的角度干预胰腺癌发生发展成为具有重要应用前景的治疗策略。胰腺癌细胞的增殖高度依赖于葡萄糖和谷氨酰胺。胰腺癌细胞并不依赖葡萄糖维持细胞内还原力NADPH的生成, 而通过非经典谷氨酰胺代谢途径产生还原力, 进而维持细胞的氧化还原稳态。蛋白精氨酸甲基转移酶可作为氧化压力的感受器, 通过调控苹果酸脱氢酶的甲基化水平将非经典谷氨酰胺代谢通路和氧化还原稳态偶联起来。