细胞自噬形成机制及其功能研究进展

摘要 : 自噬是真核细胞维持内环境稳态的一种内在平衡机制。现已发现, 多种自噬相关蛋白质(autophagy related protein or Atg protein)参与自噬形成。其中, 自噬相关蛋白1/Unc-51样激酶1(autophagy related 1/Unc-51-like kinase 1, Atg1/ULK1)蛋白酶复合物主要在自噬形成起始阶段发挥作用; 自噬相关蛋白9•自噬相关蛋白2-自噬相关蛋白18(autophagy related 9•autophagy related 2-autophagy 18, Atg9•Atg2-Atg18)复合物主要为自噬形成递送膜结构; 自噬相关蛋白12(autophagy related 12,Atg12)和自噬相关蛋白5/微管相关蛋白1轻链3(autophagy-related 5/microtubule-associated protein 1light chain 3, Atg5/LC3)结合系统主要参与隔离膜的延伸和自噬体的成熟; 而泡膜蛋白34-自噬相关蛋白6/Beclin1磷脂酰肌醇-3激酶复合物[vacuolar proteins sorting 34-autophagy related 6/Beclin 1phosphatidylinositol-3 kinase, Vps34-Atg6/Beclin1 PI(3)P]则可与不同物质结合, 在自噬的起始和自噬体成熟过程中发挥重要作用。随着研究的深入, 细胞自噬被认为可特异性识别底物进行降解,如线粒体自噬、噬脂、异体吞噬等。因此, 自噬与多种疾病的发生发展密切相关, 如神经系统疾病、肿瘤、心血管疾病、感染、代谢性疾病、特发性肺纤维化、肺动脉高压等疾病并参与衰老等生理过程。目前, 一批以自噬为靶点的自噬调节剂正在临床试验阶段。