蛋白别构机制及其在药物研发中的展望

摘要 : 别构调节(allosteric regulation)是指调节分子结合在正位活性位点(orthosteric site)以外的位点, 诱导蛋白构象变化来调节蛋白活性位点功能。别构调节具有位点多样化、调节分子多元化、调节特异性高和调节效应有上限等优点, 使其成为新兴药物开发的重要策略。已有很多研究人员针对现有靶点研发别构药物, 与以往正位活性位点的竞争性药物相比, 别构药物特异性更好, 能够区分家族内的同源蛋白, 副作用小, 并且实现从别构位点至活性位点的远程通讯, 能够和内源性配体同时结合靶蛋白协同发挥功能等优点。该文将从别构调节的发展历史、机制、研究方法、别构调节剂的研究进展及别构药物开发的未来展望作一简要综述。