纤毛疾病Joubert综合征与神经发育

摘要 : Joubert综合征(Joubert syndrome)是一类常染色体隐性遗传神经发育障碍疾病, 主要症状表现为共济失调、肌张力低、呼吸和眼动异常、认知障碍以及发育迟缓等, 此外, 还不同程度地间杂其他多器官病变。Joubert综合征的典型影像学特征为“臼齿征”(molar tooth sign), 由小脑蚓部发育不良或缺如, 小脑上脚和皮质脊髓束交叉减少或缺失等所致。目前, 已发现20多种Joubert综合征致病基因, 有趣的是, 它们所编码的蛋白质大都与细胞纤毛(cilium)的结构和功能密切相关。纤毛广泛参与机体的发育和多种细胞功能, 其结构和功能异常所致疾病统称为纤毛疾病(ciliopathies)。Joubert综合征是一种典型的纤毛疾病, 然而, 对于这些纤毛病变基因如何导致神经发育障碍尚知之甚少。该文讨论了Joubert综合征与纤毛的相关性, 并重点阐述了Joubert综合征致病基因在神经发育中的作用及机制。