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RORα高表达抑制人胃癌MGC803细胞Wnt/β-catenin信号通路靶基因表达


苏 坚1,2# 赵晓红2# 刘 芳2 夏 红2 苏 波2 曾 希2 凌 晖2 苏 琦2*
1南华大学附属第二医院病理科, 衡阳 421001;
2湖南省胃癌研究中心,湖南省高校肿瘤细胞与分子病理学重点实验室, 南华大学肿瘤研究所, 衡阳 421001
摘要 : 该文探讨了RORα(retinoid acid receptor related orphan receptor α)高表达对人胃癌MGC803细胞Wnt/β-catenin信号通路靶基因的作用。采用MTT检测了MGC803细胞增殖。采用RT-PCR、Western blot与免疫共沉淀检测了Wnt/β-catenin信号通路相关分子与靶基因表达。荧光素酶报告基因方法检测c-Myc基因启动子活性。MTT结果显示, RORα高表达人胃癌MGC803细胞的增殖能力较对照组明显减弱(P<0.05)。RT-PCR与Western blot结果显示, RORα高表达组Wnt1mRNA与蛋白质水平较对照组下调(P<0.05), 而β-catenin mRNA与蛋白质水平无差异(P>0.05)。免疫共沉淀结果显示, RORα高表达组RORα与β-catenin结合明显增加(P<0.05)。RORα高表达可显著下调核内β-catenin水平(P<0.05), 同时可显著下调TCF-4(T cell factor-4)蛋白质水平(P<0.05)。RORα高表达可显著下调Axin、c-Myc、c-Jun mRNA与蛋白质水平(P<0.05)。荧光素酶报告基因实验结果显示, RORα高表达c-Myc启动子活性明显降低(P<0.05)。以上结果表明, RORα高表达可通过调控Wnt/β-catenin信号通路相关分子基因表达来抑制人胃癌细胞增殖。