S24795上调星形胶质细胞内源性Cryab抑制Aβ聚集的研究

摘要 : 该文探讨了S24795激活星形胶质细胞α7胆碱能受体(α7 nicotinic receptors, α7 nAChRs)上调内源性αB-晶状体蛋白(αB-crystallin, Cryab)并抑制β淀粉样蛋白(amyloid β, Aβ)集聚的现象及其形成机制。分离24 h内新生乳鼠大脑皮质培养原代星形胶质细胞并鉴定; 体外制备Aβ1-42寡聚体; 将细胞分组处理。用Western blot检测细胞内Cryab、Phospho-Akt、Aβ寡聚体的水平。结果显示, S24795可以显著上调星形胶质细胞内源性Cryab蛋白质, 该上调效应能被(methyllycaconitine, MLA)或LY294002抑制; S24795能够显著上调磷酸化Akt水平上调, 该上调效应能被MLA或LY294002抑制; 在细胞裂解液及培养基中, S24795显著增强星形胶质细胞对Aβ聚集的抑制作用, 该效应被LY294002抑制。该研究结果提示, 磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)信号通路可能参与S24795激活星形胶质细胞α7 nAChRs上调内源性Cryab的表达, 从而进一步抑制Aβ集聚。这为进一步研究S24795抑制Aβ集聚的可能机制提供了实验基础。