小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞增殖的研究

熊泽宇^1# 何文腾^2# 陈嘉瑜² 韩之明³ 孙筱放^1* 高绍荣^2*

¹广州医科大学附属第三医院, 广东省产科重大疾病重点实验室, 广东普通高校生殖与遗传重点实验室,广州 510150;
²同济大学生命科学与技术学院, 上海 200092;
³中国科学院动物研究所, 干细胞与生殖生物学国家重点实验室, 北京 100101

摘要 : 孤雄单倍体胚胎干细胞(androgenetic haploid embryonic stem cells, AG-haESCs)是来源于只具有一套精子染色体组的单倍体胚胎。小鼠AG-haESCs在培养中呈现克隆较小、生长缓慢的现象。该研究比较了小鼠AG-haESCs与正常二倍体胚胎干细胞(R1细胞)、二倍化后的AGhaESCs(DAG-haESCs)的生物学特征并探索其中的机制。结果表明, 尽管小鼠AG-haESCs与R1细胞一样成集落样生长、边缘光滑清晰, 但细胞大小与增殖速率均显著小于R1细胞; DAG-haESCs的增殖速率略高于AG-haESCs, 但仍然显著低于R1。更为重要的是, 通过RT-qPCR检测分析表明, AGhaESCs和DAG-haESCs细胞周期调控网络有异常, 因此, 单倍体基因组转录调控的异常是小鼠AGhaESCs增殖缓慢的关键因素, 而不是克隆大小和二倍化。该研究为今后AG-haESCs细胞周期调控方面的进一步研究提供了良好的平台。