SAHA与顺铂联合用药对骨肉瘤细胞增殖、凋亡和迁移的影响

摘要 : 该文研究了组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA(suberoylanilide hydroxamic acid)联合顺铂(cisplatin, DDP)对骨肉瘤细胞的作用。骨肉瘤143B细胞分别经不同浓度的SAHA、DDP、SAHA+DDP作用48 h。利用倒置显微镜观察细胞形态学变化; 分别采用MTT法、流式细胞术、细胞划痕实验、克隆形成实验检测SAHA、DDP及二者联用对143B细胞活力、细胞凋亡、细胞迁移和集落形成能力的影响。利用Western blot检测143B细胞中cleaved-Caspase-8、cleaved-PARP蛋白表达水平。结果显示, SAHA+DDP组143B细胞大量坏死, 抑制细胞增殖的现象明显高于单药组; 中低剂量SAHA与DDP联用表现为协同作用, 而较高剂量的联用表现为单纯相加作用; SAHA+DDP组较单药组细胞早期凋亡率增加、迁移率明显降低, 且SAHA+DDP组的细胞集落形成能力明显降低;SAHA+DDP组能够促进cleaved-Caspase-8、cleaved-PARP的蛋白表达。以上结果表明, SAHA联合顺铂对骨肉瘤细胞143B细胞有协同增敏作用, 能够明显抑制其增殖和迁移并促进其凋亡。