上调Sp1表达对小细胞肺癌耐药细胞的化疗增敏作用

摘要 : 探讨转录因子Sp1对人小细胞肺癌足叶乙甙耐药细胞H446/VP的化疗增敏作用。采用脂质体转染Sp1质粒进入细胞， MTT法检测细胞对足叶乙甙作用的半数抑制浓度(IC50); AO/EB双荧光染色观察细胞死亡率; RT-PCR和Western 印迹检测Sp1、拓扑异构酶IIα (Topo IIα)和拓扑异构酶IIβ (Topo IIβ) mRNA和蛋白质表达。结果: 细胞转染Sp1质粒后IC50明显降低， 细胞死亡率明显增加。RT-PCR和Western印迹检测可见， H446/VP-Sp1细胞中Sp1、Topo IIα的mRNA和蛋白质表达量均较转染前明显增加， 而Topo IIβ表达无显著性差别。研究表明， 上调Sp1表达可提高人小细胞肺癌耐药细胞中Topo IIα的表达， 为Topo II抑制剂类药物提供了更多的作用靶点， 使细胞对Topo II抑制剂类药物的敏感度提高。