NADPH氧化酶源性活性氧介导epinodosin诱导HL-60细胞分化及细胞骨架重组

摘要 : 该文分析研究了对映−贝壳杉烷二萜epinodosin通过调节NADPH氧化酶源活性氧诱导急性早幼粒细胞白血病细胞HL-60向成熟粒细胞分化的特征。结果显示, epinodosin在4.0~8.0 μmol/L浓度时抑制HL-60细胞生长, 导致其S期阻滞, 诱导HL-60细胞形成肾形核和多叶核细胞, 使细胞吞噬能力和对硝基四氮唑蓝(nitrotetrazolium blue chloride, NBT)的还原力显著增强、细胞表面抗原CD11b表达上调, 表明epinodosin可诱导HL-60细胞向成熟粒细胞分化; epinodosin还诱导HL-60细胞骨架重组, 显著促进微管的成束组装以及提高波形纤维含量, 上述分化特征与临床诱导分化治疗剂全反式维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)对HL-60细胞的分化诱导特性极为相似。进一步检测显示, 抗氧化剂NAC(N-acetyl-L-cysteine)以及NADPH氧化酶抑制剂夹竹桃麻素(apocynin, APO)和联苯基三价碘(diphenyleneiodonium, DPI)均可抑制epinodosin对HL-60细胞的分化诱导作用, 表明epinodosin导致HL-60细胞活性氧浓度的升高与NADPH氧化酶活性关联, 提示epinodosin通过调节NADPH氧化酶源性活性氧诱导HL-60向粒细胞分化。