乳腺癌微环境中脂肪细胞可通过瘦素促进乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖与迁移

摘要 : 为研究乳腺癌微环境中前脂肪细胞和成熟脂肪细胞对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和迁移能力的影响, 该研究将前脂肪细胞3T3-L1诱导为成熟脂肪细胞, 再将前脂肪细胞和成熟脂肪细胞分别与乳腺癌MDA-MB-231细胞共培养, 通过显微镜成像、油红O染色实验、MTT实验、Transwell实验分别观察肿瘤细胞形态、增殖及迁移能力的改变。Western blot和ELISA检测前脂肪细胞和成熟脂肪细胞瘦素(leptin)的表达水平。细胞免疫荧光法和Western blot分别检测肿瘤细胞中瘦素受体(leptin recepter, Ob-R)、瘦素信号通路关键分子及下游靶因子的表达水平变化。结果显示, 共培养后, 肿瘤细胞形态变得更加纤长, 增殖能力增加(P<0.05), 穿过小室的细胞数明显增多(P<0.05)。在成熟脂肪细胞共培养组的肿瘤细胞中还出现了明显的脂质累积。Western blot和ELISA检测发现, 前脂肪细胞和成熟脂肪细胞均有瘦素的表达。与空白对照组相比, 两个共培养组中肿瘤细胞的p-Akt、p-STAT3、cyclin D1和MMP9蛋白质水平均明显上调(P<0.05), 而p-ERK1/2仅在前脂肪细胞共培养组中上调(P<0.001), 在成熟脂肪细胞共培养组中没有明显变化。和共培养组相比, 瘦素中和抗体处理后可以抑制肿瘤细胞中瘦素下游信号通路的激活。该研究表明, 前脂肪细胞和成熟脂肪细胞均能促进乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖和迁移, 且这一促进作用和瘦素信号通路有关。