新生儿筛查发现的非综合征型耳聋病例及其家系进行GJB2基因全编码区变异分析
曹 颖1 陈 婕2 黄 蓉1 周玉润2 赵胜科1 黄瑞丽2 傅碧妃3 李红智1*
1温州医科大学生命科学学院, 浙江省医学遗传学重点实验室, 温州 325000; 2温州市人民医院,温州市妇幼保健所, 温州 325000; 3温州医科大学第二临床学院, 温州 325000
摘要 : 通过对温州地区新生儿听力筛查发现的遗传性非综合征型耳聋病例及其家系进行GJB2(gap junction beta 2)基因全编码区变异分析, 寻找致聋GJB2基因突变, 探讨GJB2基因复合变
异的致聋性。该研究通过提取21个家系先证者及其57个家系成员的外周血基因组DNA, 聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)扩增GJB2基因的全编码序列, 扩增产物经限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism, RFLP)初步筛查235delC, 然后对扩增产物进行DNA测序, 并进一步对序列变异进行生物信息学分析。结果显示, 21个非综合征型耳聋家系中, 7个家系确诊是GJB2基因突变所致, GJB2致聋基因突变类型包括235delC纯合、299-300delAT+109G>A复合杂合。还发现2个家系的GJB2基因变异可能致聋, 分别为79G>A+109G>A+341A>G复合杂合、79G>A纯合+558G>A杂合。但结果显示, 79G>A+341A>G复合杂合或复合纯合、235delC+79G>A复合杂合一般不足以致聋。以上结果表明, GJB2基因复合变异在非综合征型耳聋病例中常见。某些GJB2基因变异是否致聋具有明显遗传异质性。多态性变异的多重复合有时可能致聋。遗传背景和(或)环境因素可能参与GJB2基因变异的致聋性。
异的致聋性。该研究通过提取21个家系先证者及其57个家系成员的外周血基因组DNA, 聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)扩增GJB2基因的全编码序列, 扩增产物经限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism, RFLP)初步筛查235delC, 然后对扩增产物进行DNA测序, 并进一步对序列变异进行生物信息学分析。结果显示, 21个非综合征型耳聋家系中, 7个家系确诊是GJB2基因突变所致, GJB2致聋基因突变类型包括235delC纯合、299-300delAT+109G>A复合杂合。还发现2个家系的GJB2基因变异可能致聋, 分别为79G>A+109G>A+341A>G复合杂合、79G>A纯合+558G>A杂合。但结果显示, 79G>A+341A>G复合杂合或复合纯合、235delC+79G>A复合杂合一般不足以致聋。以上结果表明, GJB2基因复合变异在非综合征型耳聋病例中常见。某些GJB2基因变异是否致聋具有明显遗传异质性。多态性变异的多重复合有时可能致聋。遗传背景和(或)环境因素可能参与GJB2基因变异的致聋性。
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