ADAM17调控Hippo信号转导通路对人脑胶质瘤细胞增殖和迁移的影响

张春利¹ 韩秀¹ 熊二梦¹ 彭琬昕¹ 杜凤仪¹ 周海浪¹ 龚爱华^1,2*

¹江苏大学医学院基础医学系, 镇江 212013; ²癌基因及相关基因国家重点实验室, 上海 200032

摘要 : 为探讨去整合素−金属蛋白酶17(disintegrin and metalloproteinase 17, ADAM17)对人胶质瘤细胞增殖和迁移的影响及其调控机制, 该研究用ADAM17 shRNA质粒转染ADAM17高表达的胶质瘤细胞U87MG、U251MG, 用过表达ADAM17载体转染ADAM17低表达细胞SW1783, q-PCR和Western blot检测ADAM17表达水平的变化, 同时检测ADAM17和Hippo信号通路中相关蛋白质表达水平, CCK-8法分析细胞增殖能力并绘制生长曲线, 划痕实验检测细胞迁移率。结果表明, 下调ADAM17后, U87MG、U251MG细胞增殖和迁移能力减弱, 而Hippo信号通路中MST2、p-MOB1、p-YAP蛋白表达水平升高; 上调ADAM17后, SW1783细胞增殖和迁移能力增强, 而MST2、p-MOB1、p-YAP蛋白表达水平降低。结果说明, ADAM17在脑胶质瘤细胞的增殖和迁移中发挥了重要作用,这可能是通过抑制Hippo信号通路来实现的, MST2被抑制, p-MOB1水平降低, 从而YAP的磷酸化水平也降低, 促进了胶质瘤细胞的增殖和迁移。