肺癌微环境对骨髓间充质干细胞自发衰老的抑制作用及其调控机制

摘要 : 该文探讨了肺癌微环境对骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells, BM-MSCs)自发衰老的影响及其机制研究。采用Transwell小室建立BM-MSCs与肺腺癌细胞A549非接触共培养体系, 通过观察细胞形态学、细胞增殖和细胞衰老等变化以探讨肺腺癌微环境对BM-MSCs自发衰老的影响。利用qPCR技术检测细胞衰老相关端粒酶mRNA水平变化, Western blot技术寻找影响BM-MSCs自发衰老的胞内信号通路。结果显示, 共培养7 d后, 随着传代代次的增加, 共培养组骨髓间充质干细胞(Co-MSCs)细胞形态逐渐由成纤维样漩涡状生长分化为纺锤样集落状生长, 细胞增殖速度逐渐增快。同时, 与BM-MSCs相比, Co-MSCs没有出现明显的衰老特征,Co-MSCs内端粒酶活性始终处于较低水平, 统计学差异显著(P<0.01)。Western blot结果显示, 随着传代次数的增加, BM-MSCs的信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription3, STAT3)及其磷酸化水平始终处于较低水平, 而Co-MSCs的较高, 且有逐渐上升的趋势, 具有显著差异(P<0.05)。结果表明, 肺腺癌微环境诱导Co-MSCs向着永生化细胞方向分化, 有助于Co-MSCs逃脱衰老, 而这可能通过STAT3信号通路的持续活化来调控。