溶瘤腺病毒ZD55-IL24联合雷帕霉素协同抑制Hep3B细胞生长的研究

摘要 : PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活能引发人体细胞发生癌变, 哺乳动物靶标mTOR作为PI3K/AKT信号通路下游的一个效应分子, 被视为针对肿瘤发生和形成的关键治疗靶点, 因此阻断该信号通路的相关靶点可以作为恶性肿瘤治疗的一个策略。白细胞介素24(interleukin 24, IL24)是一个选择性诱导肿瘤细胞凋亡的重要抑癌基因。该研究分别利用MTT法和实时无标记细胞功能分析仪检测携带IL24基因的溶瘤腺病毒ZD55-IL24与mTOR抑制剂雷帕霉素(rapamycin)单独或联合作用对多种肝癌细胞的体外杀伤效果; 倒置显微镜分别观察ZD55-IL24、雷帕霉素单独作用及两者联合作用引起的细胞形态学变化; Hoechst 33342、流式细胞术和TUNEL染色检测各处理组细胞的凋亡情况; Western blot检测IL24、AKT以及凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的蛋白质水平。结果显示, 溶瘤腺病毒ZD55-IL24与雷帕霉素联合作用较两者单独作用更显著地抑制了肝癌细胞Hep3B的生长并诱导了肝癌细胞的凋亡; 此外, 两者联合作用更有效地上调了肝癌细胞Hep3B中的细胞因子IL24和促凋亡蛋白Bax的表达, 同时下调了PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白AKT和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。该研究结果表明, 雷帕霉素很可能在一定程度上促进了ZD55-IL24病毒介导的IL24表达而增强对肝癌细胞的杀伤作用, 进而为肝癌治疗研究提供了一条新型有效的方案。