雷帕霉素抑制糖尿病大鼠肾Akt/NF-κB信号通路介导的炎症反应的机制研究

摘要 : 该文探讨了雷帕霉素在抑制糖尿病大鼠肾脏中炎症反应的分子机制。30只SD大鼠随机分为三组: 对照组、糖尿病组、雷帕霉素治疗组(1 mg/kg/d)。采用一次腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ, 65 mg/kg)制备糖尿病模型。注射STZ 2 d后, 雷帕霉素治疗组于皮下注射雷帕霉素, 对照组和糖尿病组注射等量的生理盐水。实验结果表明, 造模6周后, 糖尿病组大鼠血清中肌酐和尿素氮含量增高, 而雷帕霉素能够明显降低肌酐和尿素氮的表达水平(P<0.05)。苏木精–伊红染色显示, 糖尿病大鼠中肾小囊变狭, 基底膜完整性受损, 肾小管上皮细胞肥大。同时, 在糖尿病大鼠中, 肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B, p-Akt)及核转录因子-κB p65(nuclear transcription factor-κB p65, NF-κB p65)的表达均上升。而雷帕霉素能够改善肾病理结构, 并降低TNF-α、IL-1β、IL-6、p-Akt和NF-κB p65的表达。雷帕霉素能够缓解糖尿病大鼠肾功能的损伤, 而这与抑制Akt/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。