CRTC2在肝脏脂内稳态中的作用

韩锦铂^1＃李二伟^1＃陈力群¹ 张元元¹ 魏方超¹ 刘洁媛² 邓海腾² 王一国^1*

¹清华大学生命科学学院, 清华大学–北京大学生命科学联合中心, 教育部生物信息学重点实验室, 北京 100084;
²清华大学生命科学学院, 生物医学测试中心, 北京 100084

摘要 : 脂合成代谢的增强会引起甘油三酯在肝脏内异常堆积, 导致胰岛素耐受或者非酒精性脂肪肝性病变。SREBP1(sterol regulatory element-binding protein 1)是调控脂合成代谢的重要转录调控因子, SREBP1合成后以非活性前体的形式存在于内质网。在胰岛素信号通路激活或在体内低固醇水平诱导下, SREBP1以依赖于COPII(coat protein complex II)的方式从内质网转运到高尔基体, 并在高尔基体受蛋白酶加工剪切, 成熟后的SREBP1进入细胞核诱导脂合成相关基因的表达。尽管研究人员对SREBP1调控脂代谢的功能有了相当多的认识和理解, 但对代谢性疾病中SREBP1活性增强的分子机制一直不清楚。我们的研究结果表明, CRTC2(CREB regulated transcriptioncoactivator 2)介导了mTOR(mechanistic target of rapamycin)调控的且依赖于COPII复合物的SREBP1的成熟, 揭示了CRTC2介导的信号通路在调控肝脏脂代谢中的重要作用。