Sirt1活化剂对肾间质纤维化的保护作用及机制研究

摘要 : 研究Sirt1活化剂对单侧输尿管结扎导致的小鼠肾间质纤维化及TGF-β1/CTGF信号通路的影响。CD-1小鼠随机分为假手术组(Sham)、单侧输尿管结扎组(unilateral ureteral obstruction, UUO)和UUO+SRT1720(Sirt1活化剂)组(SRT1720)。Masson染色后光镜下观察肾小管间质病变面积; 分别用Western blot和Real-time PCR检测Sirt1及纤维化相关因子Col1、α-SMA、TIMP-1、PAI-1蛋白质和mRNA表达水平; TUNEL检测细胞凋亡程度, 同时检测凋亡相关因子Bcl-2/Bax的变化; 检测SOD、MDA、GPx、GSH水平以示氧化应激变化。与Sham组相比, UUO组显示肾间质纤维化病变面积显著升高(P<0.01); Sirt1水平及活性显著下降; TGF-β1/CTGF水平、纤维化相关因子表达及凋亡水平显著上升; 氧化应激水平显著升高(P<0.01)。SRT1720干预能够显著降低UUO引起的肾间质纤维化病变面积(P<0.05), 同时改善TGF-β1/CTGF水平、纤维化相关因子及凋亡水平(P<0.01), 显著降低肾脏氧化应激水平(P<0.01)。以上说明, Sirt1活化剂SRT1720能显著改善肾间质纤维化水平, 该作用可能是通过TGF-β1/CTGF信号通路的抑制和氧化应激实现的。