SENP3对不同程度氧化应激的感受和应答

摘要 : 细胞在受到内源、外源的氧化物刺激时均能启动应答机制, 改变蛋白质的量、定位和活性来抵抗应激。作者前期的研究发现, SUMO特异蛋白酶SENP3(Sentrin/SUMO specific protease 3)可以感受一定程度的氧化应激而发生量的累积, 从而影响一系列转录因子的SUMO化修饰状态和特异基因表达, 发挥应答应激的功能, 但在不同程度氧化应激时SENP3是否有不同的感受和应答机制并不清楚。该研究应用不同剂量H2O2模拟不同程度氧化应激, 探讨SENP3的量、定位改变和对抗氧化蛋白表达的影响。结果显示, 轻度氧化应激即可造成SENP3量的增加, 但无H2O2剂量相关关系, 而不同程度氧化应激均可引起SENP3从核仁向核质的移位, 且随H2O2剂量增加而增加。在氧化应激引起的过氧化物氧还蛋白4(peroxiredoxin 4, Prx4)、超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase 1, SOD1)及过氧化氢酶(catalase, CAT)表达上调中, SENP3介导了这种表达改变, 且有H2O2剂量相关性。该研究一方面发现了SENP3感受不同程度氧化应激的两种机制, 另一方面也发现了SENP3介导抗氧化应答的功能, 提示SENP3在细胞精细的应激应答机制中扮演了重要角色, 具有一定的生理和病理意义。