NSD家族组蛋白甲基化转移酶与肿瘤发生

摘要 : 组蛋白的修饰通过调节染色质结构的疏密程度从而影响基因转录等与DNA有关的生物学功能。NSD蛋白家族(nuclear receptor binding SET domain proteins)(包括NSD1-3)是一组与肿瘤发生相关的组蛋白甲基化转移酶, 其中又以NSD2与肿瘤的关系最为密切。近年来的研究发现, NSD2在多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤及肝癌等多种肿瘤中高表达, 并且相关病人的预后较差。NSD2呈现多种原癌基因的特征: NSD2高表达促进细胞增殖、克隆形成、侵袭能力增强以及肿瘤移植物的生长等。然而, NSD1与NSD3虽然可以与核孔蛋白98 kDa(nucleoporin 98 kDa, NUP98)形成融合蛋白, 在部分急性髓性白血病中有致瘤作用, 但是它们本身却具有抑癌基因的特点。该文就NSD蛋白家族的最新研究进展作一综述, 阐述了NSD蛋白家族在肿瘤发生发展中的作用及潜在的应用前景。