IL-12诱导急性单核细胞白血病细胞分化及凋亡的机制研究

摘要 : 白细胞介素-12(interleukin-12, IL-12)具有明显的抗肿瘤作用, 但其作用机制较复杂。前期形态学和功能的研究发现, IL-12可诱导单核细胞白血病细胞分化。该研究从巨噬细胞表面分化标志、细胞增殖能力、周期以及凋亡四个方面探讨了IL-12诱导急性单核细胞白血病细胞分化和凋亡的相关作用机理。结果发现, 以人源性重组IL-12 p70处理的THP-1细胞, 巨噬细胞表面标志CD68和CD11b的表达量明显增加并呈时间依赖性, CD68+和CD11b+阳性细胞数也显著增多; IL-12诱导分化过程中伴有THP-1细胞生长缓慢、G1期或G1/S期细胞周期阻滞现象; IL-12处理后的THP-1细胞凋亡率也明显增加, 以早期凋亡细胞为主, 并伴有抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调及促凋亡蛋白Fas表达增加。上述实验结果提示, IL-12对于急性单核细胞白血病可通过诱导肿瘤细胞向成熟巨噬细胞分化, 抑制细胞增殖以及增加细胞凋亡来发挥抗肿瘤作用。