子宫肌瘤差异表达microRNA的定量分析及靶基因鉴定

摘要 : MicroRNA(miRNA)是一类非编码单链小分子RNA, 广泛参与人类各种生理、病理过程。最新研究提示, miRNA在子宫肌瘤中起着重要调控作用, 该研究试图对子宫肌瘤组织中差异表达miRNAs进行表达验证及靶基因鉴定, 结果发现, 与瘤旁组织相比, miR-363、miR-490、miR-135b等的表达水平在肌瘤组织中有着4~6倍的上调, 而miR-217、miR-590、miR-451则下调3~5倍。通过软件预测结合表达定量分析, 发现其中miR-363的靶基因为卵泡激素相互作用蛋白1基因(folliculin interacting protein 1, FNIP1)和溶质载体家族蛋白12成员5(solute carrier family 12 member 5, SLC12A5)。 miR-135b的靶基因核受体亚科3 C组, 成员2(nuclear receptor subfamily 3, group C, member 2, NR3C2)在肌瘤组织中表达有显著下降, 而miR-590的靶基因锌指蛋白367基因(zinc finger protein 367, ZFN367)和去泛素水解酶1基因(yeast OTU deubiquinating enzyme 1 homolog, YOD1)在肌瘤组织中的表达水平显著上升。进一步的报告基因分析发现, 其中FNIP1、NR3C2、ZNF367的3’UTR能够与相应的miRNA结合。分析相同肌瘤样品中表达水平的关系发现, 这三个靶基因表达均与相应的miRNA呈显著的负相关。该研究的发现为子宫肌瘤的分子机制研究和诊治提供了新的参考。