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iNOS抑制剂1400W通过p53途径增强顺铂对宫颈癌SiHa细胞的化疗效果


叶 君1 成 雁2 陈亚萍1*
1复旦大学附属上海市第五人民医院妇产科, 上海 200240; 2江苏省太仓市人民医院妇产科, 太仓 215400
摘要 : 该文探讨了iNOS抑制剂1400W联合顺铂对宫颈癌SiHa细胞株生长抑制作用及其机制。应用MTT法检测1400W及顺铂对宫颈癌SiHa细胞生长的抑制作用; 流式细胞仪检测1400W及顺铂对宫颈癌SiHa细胞凋亡的影响; quantitative RT-PCR和Western blot检测1400W及顺铂对宫颈癌SiHa细胞p53、鼠双微基因2(murine double minut 2, MDM2)、DNA依赖蛋白激酶(DNA-dependent protein kinase, DNA-PK)蛋白及mRNA表达的影响。结果显示, 通过iNOS抑制剂1400W联合顺铂作用于宫颈癌SiHa细胞株发现,1400W联合顺铂能明显抑制SiHa细胞生长,其抑制作用与剂量呈正相关。1400W可以增强顺铂诱导的细胞凋亡作用。进一步研究证实, 1400W可以抑制顺铂诱导的p53积聚,增加鼠双微基因2及DNA依赖蛋白激酶的表达。该实验结果为治疗宫颈癌患者提供了新的治疗策略,即通过联合使用iNOS抑制剂, 可以增强顺铂对宫颈癌细胞的杀伤作用, 提高顺铂对宫颈癌患者的治疗作用。