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MiR-218-5p抑制A2B5+/CD133亚群胶质瘤干细胞的干性维持及侵袭性


吴至武1# 王杭州2# 李炎炎1 李学涛1 孙 婷1 陈桂林1 谢学顺1 周幽心1* 杜子威1
1苏州大学附属第一医院神经外科暨脑神经研究室, 苏州 215006; 2苏州大学附属儿童医院, 苏州 215003
摘要 : 该文目的为探讨miR-218-5p对表达A2B5+/CD133–的胶质瘤干细胞(glioma stem cells, GSCs)亚群干性维持及侵袭性的影响。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测人脑胶质瘤组织及细胞株中miR-218-5p的表达; 上、下调miR-218-5p慢病毒转染表达A2B5+/CD133–的胶质瘤干细胞SHG-139s, 二次球体形成实验、免疫荧光及qRT-PCR检测SHG-139s的标志物A2B5、CD133、Nestin、PLAGL2、ALDH1及SOX2的表达变化; Transwell实验、qRT-PCR及免疫荧光检测SHG-139s基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, MMP9)的表达变化。结果显示, miR-218-5p在胶质瘤中低表达, 上调miR-218-5p可显著降低SHG-139s成球率, 同时明显降低SHG-139s中上述干细胞标志物的表达; Transwell实验显示, 上调miR-218-5p能显著抑制SHG-139s的侵袭能力, 使其MMP9表达受到明显抑制。因此, miR-218-5p可能作为抑癌基因在胶质瘤中发挥作用, 高表达的miR-218-5p可抑制SHG-139s的干性维持及其侵袭能力。