线粒体捐赠—极体基因组移植治疗遗传性线粒体疾病

摘要 : 遗传性线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)疾病通过母亲遗传给下一代, 引起破
    坏性的临床结果。因无有效的治疗方法, 故预防该疾病向子代传递成为首选。在患者卵子与健康者的卵子之间进行核置换, 可阻止突变mtDNA向子代传递, 这一技术称为线粒体捐赠。该研究成果发表前, 线粒体捐赠技术包括原核移植和纺锤体移植, 但这两种手段都不能彻底阻止疾病线粒体向子代传递。结果发现: 极体中线粒体含量极少并与卵子拥有相同的基因组物质, 故有望成为线粒体捐赠的首选核供体。基于此, 利用小鼠模型比较了四种不同的生殖细胞基因组(纺锤体–染色体复合物、原核、第一极体、第二极体)移植的特点和有效性。研究结果显示, 重构卵/胚胎支持正常受精、发育及诞生后代。遗传分析证实: 相对于纺锤体–染色体和原核移植, 极体移植产生的F1代体内携带的核供体来源的mtDNA量极少, 其中第一极体移植(first polar body transfer, PB1T)子代中未检测到核供体来源的线粒体。更重要的是, mtDNA基因型在极体移植后的子二代中仍保持稳定, 提示极体基因组移植有望阻止遗传性线粒体疾病向子代的遗传。