旋覆花内酯抑制炎性因子介导的内皮细胞与单核细胞的黏附

摘要 : 为了观察旋覆花内酯 (1-O-acetylbritannilactone， ABL)乙酰化衍生物ABLO₂对脂多糖(lipopolysaccharide， LPS)/干扰素-γ (interferon-γ， IFN-γ)刺激的内皮细胞ECV304活化及其与RAW264.7单核/巨噬细胞相互作用的影响， 采用Western 印迹检测核因子-κB (nuclear factor-κB， NF-κB) 活化以及NF-κB依赖的黏附分子的表达水平， 应用电泳迁移率改变分析 (electrophoretic mobility shift assay， EMSA) 检查ABLO₂预处理及LPS/IFN-γ诱导对NF-κB与DNA结合活性的影响。结果显示， ABLO₂显著抑制LPS/IFN-γ诱导的NF-kB核转位和DNA结合活性， 同时ABLO₂降低 NF-κB 抑制蛋白 (IκB) 激酶 (IκB kinases， IKK) 的活性， 抑制IκB的磷酸化及降解; ABLO₂还通过减少血管细胞黏附分子-1 (vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)、骨桥蛋白 (osteopontin， OPN)、基质金属蛋白酶-9 (metalloproteinase-9， MMP-9)、黏蛋白-c (tenascin-c) 的表达， 进而减弱单核细胞与内皮细胞之间的黏附作用。研究结果表明， ABLO₂通过抑制IKK活性及IκB降解而抑制NF-κB活化， 进而起到抑制NF-κB依赖的黏附分子表达及细胞黏附作用。