6-溴异香兰素BVAN08诱发肝癌细胞HepG2纺锤体损伤和有丝分裂灾变死亡

摘要 : 研究香兰素衍生物中的6-溴异香兰素(BVAN08)对细胞纺锤体结构的影响及诱发灾变死亡的相关机制， 为开发该化合物为新的抗癌药物提供理论依据。通过光学显微镜观察BVAN08作用后细胞形态学变化， 流式细胞术检测细胞周期， 纺锤体功能检测点实验和原位免疫荧光杂交实验分析细胞有丝分裂进程和纺锤体结构， Western印记检测BVAN08作用后相关蛋白质的变化。结果表明20~60 μmol/L BVAN08作用后， HepG2细胞变圆不再贴壁生长、随后脱落死亡， 具有浓度依赖性量效关系; 明显诱导细胞G₂/M期阻滞、导致细胞有丝分裂指数升高， 并出现大量的非二倍体和多倍体细胞; 破坏细胞纺锤体的结构， 多中心体细胞显著增加; 该化合物促使细胞周期转录调节因子FoxM1及其下游靶分子细胞周期蛋白B1和Cdk1的降解、阻止有丝分裂过程而导致有丝分裂灾变死亡。研究揭示BVAN08通过破坏纺锤体结构、诱发M期阻滞， 导致细胞有丝分裂灾变死亡， FoxM1失活可能参与其作用机制。